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Label: FLOVENT HFA - propionate de fluticasone en aérosol, mesurée INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS • Le traitement primaire des asthmaticus d'état ou des épisodes aigus d'asthme nécessitant des mesures intensives. (4) • Hypersensibilité à l'un des ingrédients. (4) AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS • Candida albicans, une infection de la bouche et du pharynx peuvent se produire. Surveiller périodiquement les patients. Informer le patient de se rincer son / sa bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation pour aider à réduire le risque. (5.1) • Potentiel aggravation des infections (par exemple la tuberculose existante; fongique, une infection bactérienne, virale, ou parasitaire; herpès oculaire). Utiliser avec prudence chez les patients atteints de ces infections. Bien sûr Plus grave, voire mortel de varicelle ou la rougeole peut se produire chez les patients sensibles. (5.3) • Le risque de la fonction surrénalienne altérée lors du transfert de corticostéroïdes systémiques. Cône patients lentement de corticostéroïdes systémiques si le transfert à FLOVENT HFA. (5.4) • hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent se produire avec des doses très élevées ou à la dose régulière chez les personnes sensibles. Si ces changements se produisent, cesser FLOVENT HFA lentement. (5.5) • Évaluer pour diminution de la densité minérale osseuse au départ et périodiquement par la suite. (5.7) • La croissance du Moniteur des patients pédiatriques. (5.8) • Une surveillance étroite pour le glaucome et la cataracte est justifiée. (5.9) EFFETS INDÉSIRABLES Les réactions indésirables les plus fréquents (incidence supérieure à 3%) sont l'infection des voies respiratoires supérieures ou une inflammation, une irritation de la gorge, sinusite, dysphonie, candidose, la toux, la bronchite, et des maux de tête. (6.1) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez GlaxoSmithKline au 1-888-825-5249 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Les inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 forts (par exemple ritonavir, kétoconazole): utilisation non recommandée. Peut augmenter le risque d'effets systémiques de la corticothérapie. (7.1) UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES * Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer FLOVENT HFA en aérosol pour inhalation est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les patients âgés de 4 ans et plus. Il est également indiqué pour les patients nécessitant une corticothérapie orale pour l'asthme. Beaucoup de ces patients peuvent être en mesure de réduire ou d'éliminer leur exigence de corticostéroïdes par voie orale dans le temps. Limitation Important d'utilisation: Flovent HFA est pas indiqué pour le soulagement de bronchospasme aigu. FLOVENT HFA devrait être administré par voie inhalée par voie orale uniquement chez les patients âgés de 4 ans et plus. Après inhalation, le patient doit se rincer la / sa bouche avec de l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée. Les patients individuels connaîtront un temps variable d'apparition et le degré de soulagement des symptômes. La prestation maximale ne peut être obtenue pendant 1 à 2 semaines ou plus après le début du traitement. Une fois la stabilité de l'asthme a été atteint, il est toujours souhaitable de titrer la dose minimale efficace pour réduire la possibilité d'effets secondaires. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la posologie initiale après 2 semaines de traitement, des doses plus élevées peuvent assurer le contrôle de l'asthme supplémentaire. L'innocuité et l'efficacité de FLOVENT HFA lorsqu'il est administré plus de doses recommandées ont pas été établies. La posologie initiale recommandée et la plus forte dose recommandée de FLOVENT HFA, basée sur la thérapie de l'asthme avant, sont énumérés dans le tableau 1. Tableau 1. Recommandé posologies de FLOVENT HFA en aérosol pour inhalation NOTE: Dans tous les patients, il est souhaitable de titrer à la plus faible dose efficace une fois la stabilité de l'asthme est atteint. 88 mcg deux fois par jour une posologie de départ au-dessus de 88 mcg deux fois par jour peut être envisagée chez les patients avec moins bonne maîtrise de l'asthme ou de ceux qui ont déjà des doses de corticoïdes inhalés qui sont dans la gamme supérieure pour l'agent spécifique requis. b Pour les patients qui reçoivent actuellement une corticothérapie orale chronique, prednisone devrait être réduite plus vite que 2,5 à 5 mg / jour sur une base hebdomadaire début après au moins 1 semaine de traitement avec FLOVENT HFA. Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes d'asthme instabilité, y compris des mesures objectives de série de flux d'air, et des signes d'insuffisance surrénale [voir Mises en garde et précautions (5.4)]. Une fois que la réduction de la prednisone est terminée, la dose de FLOVENT HFA devrait être réduit à la plus faible dose efficace. c dosage pédiatrique recommandée est de 88 mcg deux fois par jour quel que soit le traitement préalable. Une chambre de retenue à valve et le masque peuvent être utilisés pour délivrer FLOVENT HFA aux jeunes patients. Premier FLOVENT HFA avant d'utiliser pour la première fois en libérant 4 pulvérisations dans l'air loin de la face, en secouant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours ou quand il a été abandonné, le premier de l'inhalateur à nouveau en agitant bien pendant 5 secondes et relâcher 1 pulvérisation dans l'air loin de la face. Aérosol pour inhalation. Inhalateur plastique orange foncé avec une strapcap de pêche contenant une dose mesurée bombe d'aérosol sous pression contenant 120 inhalations dosées et muni d'un compteur. Chaque actionnement délivre 44, 110 ou 220 microgrammes de propionate de fluticasone de l'embout buccal. L'utilisation de FLOVENT HFA est contre-indiqué dans les conditions suivantes: • Le traitement primaire de statut ou de mal asthmatique autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. • Hypersensibilité à l'un des ingrédients [voir des Avertissements et des Précautions (5.6), des effets indésirables (6.2), Description (11)]. Fermer 5.1 Effets locaux de corticostéroïdes inhalés Dans les essais cliniques, le développement d'infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candida albicans est survenue chez les sujets traités avec FLOVENT HFA. Quand une telle infection se développe, il doit être traité avec (par exemple par voie orale) un traitement antifongique approprié locale ou systémique alors que le traitement avec FLOVENT HFA continue, mais à la thérapie de fois avec FLOVENT HFA peut avoir besoin d'être interrompu. Informer le patient de se rincer son / sa bouche avec de l'eau sans avaler l'inhalation suivante pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée. 5.2 Episodes aigus d'asthme FLOVENT HFA est de ne pas être considéré comme un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide de bronchospasme. Les patients doivent être informés de communiquer avec leur médecin immédiatement lorsque les épisodes d'asthme qui ne répondent pas aux bronchodilatateurs se produisent au cours du traitement avec FLOVENT HFA. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie orale. 5.3 Immunosuppression Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. Varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus graves, voire mortelles chez les enfants sensibles ou adultes à l'aide de corticostéroïdes. Dans de tels enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou ont été correctement vaccinés, un soin particulier doit être pris pour éviter l'exposition. Comment la dose, la voie et la durée d'administration de corticoïdes affectent le risque de développer une infection disséminée est inconnue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement de corticoïdes avant le risque est pas aussi connu. Si un patient est exposé à la varicelle, la prophylaxie avec l'immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, la prophylaxie avec pool immunoglobuline intramusculaire (IG) peut être indiquée. (Voir les insertions de paquet respectives pour VZIG complet et IG renseignements posologiques.) Si la varicelle se développe, le traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée. Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou de repos des voies respiratoires; fongique systémique, bactériennes, virales, parasitaires ou d'infections; ou herpès oculaire. 5.4 Transfert de patients de la corticothérapie systémique Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui ont été transférés de corticostéroïdes à action systémique aux corticostéroïdes inhalés parce que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez des patients souffrant d'asthme pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à moins systémique des corticoïdes inhalés disponibles. Après le retrait de corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirée. Pendant cette période de suppression HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à un traumatisme, une chirurgie ou une infection (en particulier la gastro-entérite) ou d'autres affections associées à une grave perte d'électrolyte. Bien que FLOVENT HFA peut contrôler les symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que la normale des quantités physiologiques de glucocorticoïde systémique et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde qui est nécessaire pour faire face à ces situations d'urgence. Pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés de corticostéroïdes systémiques doivent être informés de reprendre corticostéroïdes par voie orale (à fortes doses) immédiatement et de contacter leur médecin pour obtenir des instructions. Ces patients devraient également être chargés de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin des corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère. Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux devraient être sevrés lentement de l'utilisation de corticoïdes systémiques après le transfert de FLOVENT HFA. la réduction de la prednisone peut être réalisé en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg une fois par semaine au cours du traitement avec FLOVENT HFA. La fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé signifier en 1 seconde [VEMS 1] ou de pointe du matin débit expiratoire [AM PEF]), l'utilisation de bêta-agoniste, et les symptômes de l'asthme doivent être surveillés attentivement pendant le retrait des corticostéroïdes par voie orale. En outre, les patients devraient être observés pour les signes et les symptômes de l'insuffisance surrénale tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, des nausées et des vomissements et hypotension. Transfert des patients de la corticothérapie systémique à FLOVENT HFA peut révéler des conditions allergiques précédemment réprimées par la corticothérapie systémique (par exemple la rhinite, la conjonctivite, l'eczéma, l'arthrite, les conditions éosinophiles). Pendant le retrait de corticostéroïdes par voie orale, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage de corticoïdes par voie systémique active (par exemple la douleur articulaire et / ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire. 5.5 hypercorticisme et surrénale Suppression Le propionate de fluticasone aidera souvent les symptômes de contrôle de l'asthme avec moins suppression de la fonction HPA que les doses orales thérapeutiquement équivalents de prednisone. Depuis le propionate de fluticasone est absorbé dans la circulation et peut être systémique actif à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de FLOVENT HFA en minimisant la dysfonction HPA peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Une relation entre les taux plasmatiques de propionate de fluticasone et leurs effets inhibiteurs sur la production de cortisol stimulée a été montré après 4 semaines de traitement avec le propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation. Étant donné que la sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol existe, les médecins devraient considérer cette information lors de la prescription FLOVENT HFA. En raison de la possibilité d'absorption systémique significative des corticoïdes inhalés chez les patients sensibles, les patients traités avec FLOVENT HFA devraient être observés soigneusement toutes les preuves d'effets systémiques de la corticothérapie. Une attention particulière doit être prise dans l'observation de patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des signes de réponse surrénale insuffisante. Il est possible que les effets systémiques de la corticothérapie tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale (y compris une crise surrénalienne) peuvent apparaître dans un petit nombre de patients qui sont sensibles à ces effets. Si de tels effets se produisent, FLOVENT HFA devrait être réduit lentement, conformément aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques, et d'autres traitements pour la gestion des symptômes de l'asthme doit être envisagée. 5.6 Réactions d'hypersensibilité immédiate Les réactions immédiates d'hypersensibilité (par exemple urticaire, angioedème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir après l'administration de FLOVENT HFA [voir Contre-indications (4)]. 5.7 Réduction de la densité minérale osseuse Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observés avec l'administration à long terme des produits contenant des corticoïdes inhalés. La signification clinique de petites modifications de la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme tels que la fracture est inconnu. Les patients présentant des facteurs de risque de diminution de la teneur minérale des os, tels que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux d'ostéoporose, de l'état post-ménopausique, l'usage du tabac, l'âge avancé, la mauvaise alimentation, ou l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple, des anticonvulsivants, des corticostéroïdes par voie orale) , doivent être surveillés et traités avec les normes établies de soins. Un essai de 2 ans chez 160 sujets (femmes âgées de 18 à 40 ans, les hommes 18 à 50 ans) souffrant d'asthme recevant chlorofluorocarbone (CFC) Automotrice propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation 88 ou 440 mcg deux fois par jour n'a montré aucune modification statistiquement significative de la DMO à tout moment le point (24, 52, 76 et 104 semaines de traitement en double aveugle) tel qu'évalué par absorptiométrie double énergie à rayons x au niveau des régions lombaires L1 à L4. 5.8 Effet sur la croissance Oralement corticoïdes inhalés peuvent provoquer une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des patients pédiatriques recevant FLOVENT HFA régulièrement (par exemple par l'intermédiaire de stadiometry). Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes par inhalation par voie orale, y compris FLOVENT HFA, titrez la dose de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses / ses symptômes [voir le Dosage et l'administration (2), Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)]. 5.9 Glaucome et cataractes Glaucome, augmentation de la pression intra-oculaire, et les cataractes ont été rapportées chez des patients après l'administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement dans la vision ou avec une histoire de l'augmentation de la pression intra-oculaire, le glaucome, et / ou la cataracte. 5.10 Bronchospasme paradoxal Comme avec d'autres médicaments inhalés, un bronchospasme peut se produire avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. En cas de bronchospasme après l'administration avec FLOVENT HFA, il doit être traité immédiatement, un bronchodilatateur à action brève inhalés; FLOVENT HFA devrait être arrêté immédiatement; et un traitement alternatif doit être instauré. 5.11 Interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 forts L'utilisation d'une forte 3A4 du cytochrome P450 inhibiteurs (CYP3A4) (par exemple ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec FLOVENT HFA est déconseillée, car l'augmentation des effets indésirables systémiques de la corticothérapie peuvent se produire [voir Drug Interactions (7.1), la Pharmacologie clinique (12.3)]. 5.12 Conditions éosinophiles et le syndrome de Churg-Strauss Dans de rares cas, les patients propionate de fluticasone peuvent présenter des conditions systémiques éosinophiles. Certains de ces patients ont des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une condition qui est souvent traitée avec une corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement, mais pas toujours, ont été associés à la réduction et / ou le retrait d'une corticothérapie orale après l'introduction du propionate de fluticasone. Les cas de conditions éosinophiles graves ont également été rapportés avec d'autres corticostéroïdes inhalés dans ce contexte clinique. Les médecins doivent être attentifs à l'éosinophilie, éruption cutanée vascularite, d'une aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et / ou de neuropathie chez leurs patients. Un lien de causalité entre le propionate de fluticasone et ces conditions sous-jacentes n'a pas été établie. l'utilisation de corticoïdes systémiques et locaux peut entraîner ce qui suit: • infection Candida albicans [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)] • immunosuppression [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)] • hypercorticisme et la suppression surrénale [voir Mises en garde et précautions (5.5)] • Réduction de la densité minérale osseuse [voir des Avertissements et des Précautions ( 5.7)] • effets de croissance [voir Mises en garde et précautions (5.8)] • glaucome et les cataractes [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)] 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. L'incidence des effets indésirables fréquents dans le Tableau 2 est basé sur 2 États-Unis d'essais cliniques contrôlés par placebo dans lequel 812 sujets adultes et adolescents (457 femelles et 355 mâles) précédemment traités avec des bronchodilatateurs comme indispensables et / ou corticoïdes inhalés ont été traités deux fois par jour jusqu'à 12 semaines avec 2 inhalations de FLOVENT HFA 44 mcg aérosol pour inhalation, FLOVENT HFA 110 mcg aérosol pour inhalation, FLOVENT HFA 220 mcg aérosol pour inhalation (doses de 88, 220, ou 440 mcg deux fois par jour) ou un placebo. Tableau 2. Effets indésirables avec FLOVENT HFA avec 3% Incidence et plus fréquent que Placebo chez les sujets âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme Le tableau 2 comprend tous les événements (que ce soit considéré comme lié à la drogue ou par l'investigateur lié non médicamenteux-) qui a eu lieu à un taux de plus de 3% dans aucun des groupes traités avec FLOVENT HFA et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo. Moins de 2% des sujets abandonnées par les essais en raison d'effets indésirables. La durée moyenne d'exposition était de 73 à 76 jours dans les groupes de traitement actif par rapport à 60 jours dans le groupe placebo. Autres réactions indésirables: Les autres réactions indésirables ne figurait pas auparavant, que ce soit considéré comme lié à la drogue ou non par les enquêteurs, qui ont été signalés plus fréquemment par des sujets souffrant d'asthme traités avec FLOVENT HFA par rapport aux sujets traités par placebo sont les suivants: rhinite, rhinorrhée / poste goutte à goutte - nasal, troubles des sinus, la laryngite, la diarrhée, les infections gastro-intestinales virales, les symptômes dyspeptiques, l'inconfort et la douleur gastro-nasale, hyposalivation, douleurs musculo-squelettiques, les douleurs musculaires, la raideur musculaire / étanchéité / rigidité, des vertiges, des migraines, la fièvre, les infections virales, la douleur, symptômes pulmonaires, les infections virales de la peau, les blessures musculaires, les blessures des tissus mous, les infections urinaires. Propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation (440 ou 880 mcg deux fois par jour) a été administré pendant 16 semaines à 168 sujets souffrant d'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux (Trial 3). Les effets indésirables non inclus ci-dessus, mais sont déclarées par plus de 3 sujets dans les deux groupes traités avec FLOVENT HFA et plus communément que dans le groupe placebo: nausées et vomissements, arthralgie et rhumatisme articulaire, et le malaise et la fatigue. Dans 2 essais à long terme (26 et 52 semaines), le motif de réactions indésirables chez les sujets traités avec FLOVENT HFA à des doses allant jusqu'à 440 mcg deux fois par jour a été similaire à celle observée dans les essais de 12 semaines. Il n'y avait pas de nouvelles et / ou inattendus effets indésirables avec le traitement à long terme. Sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans: FLOVENT HFA a été évalué pour la sécurité dans 56 sujets pédiatriques qui ont reçu 88 mcg deux fois par jour pendant 4 semaines. Types d'effets indésirables chez ces sujets pédiatriques étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes et les adolescents. 6.2 Expérience post-marketing En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de propionate de fluticasone. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été retenus en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, ou lien de causalité avec le propionate de fluticasone ou une combinaison de ces facteurs. Oreille, nez et gorge: Aphonia, œdème facial et oropharyngée, et de la gorge la douleur et l'irritation. Système endocrinien et métabolique: caractéristiques cushingoïdes, la réduction de la vitesse de croissance chez les enfants / adolescents, l'hyperglycémie, l'ostéoporose et le gain de poids. Troubles gastro-intestinaux: La carie dentaire et la décoloration des dents. Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité immédiate et retardée, y compris l'urticaire, anaphylaxie, rash et œdème de Quincke et bronchospasme ont été rapportés. Infections et infestations: candidose oesophagienne. Psychiatrie: Agitation, l'agressivité, l'anxiété, la dépression et l'agitation. Les changements de comportement, y compris l'hyperactivité et l'irritabilité, ont été très rarement rapportés et principalement chez les enfants. Respiratoire: exacerbation de l'asthme, oppression thoracique, toux, dyspnée, immédiate et retardée bronchospasme, bronchospasme paradoxal, la pneumonie et la respiration sifflante. Peau: Contusions, réactions d'hypersensibilité cutanée, ecchymoses, et prurit. 7.1 Les inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 Le propionate de fluticasone est un substrat de CYP3A4. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec FLOVENT HFA est déconseillée, car l'augmentation des effets indésirables systémiques de la corticothérapie peuvent se produire. Ritonavir: Un essai d'interaction médicamenteuse avec le propionate de fluticasone nasal aqueux pulvérisation chez des sujets sains a montré que le ritonavir (un inhibiteur du CYP3A4) peut augmenter de manière significative fluticasone plasmatique propionate l'exposition, ce qui entraîne des concentrations sériques de cortisol significativement réduite [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pendant l'utilisation post-commerTadalafilation, il y a eu des rapports d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives chez les patients recevant le propionate de fluticasone et de ritonavir, entraînant des effets systémiques de la corticothérapie, y compris le syndrome de Cushing et la suppression surrénale. Kétoconazole: L'administration concomitante de propionate inhalé par voie orale de fluticasone (1000 mcg) et le kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois de fluticasone plasmatique propionate l'exposition et une diminution de 45% dans le plasma zone de cortisol sous la courbe (AUC), mais avait aucun effet sur l'excrétion urinaire de cortisol. 8.1 Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'essais adéquates et bien contrôlées avec FLOVENT HFA chez les femmes enceintes. Les corticostéroïdes ont été révélées tératogènes chez les animaux de laboratoire quand administré systémiquement aux niveaux de dosage relativement bas. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, FLOVENT HFA devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes devraient être invités à contacter leur médecin si elles deviennent enceintes tout en prenant FLOVENT HFA. Les souris et les rats à des doses de propionate de fluticasone environ 0,1 et 0,5 fois, respectivement, la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine (MRHDID) pour les adultes (en mg / m 2 à des doses sous-cutanées maternels de 45 et 100 mcg / kg / jour, respectivement ) ont montré une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, y compris un retard de croissance embryonnaire, omphalocèle, fente palatine, et l'ossification crânienne retardée. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 0,3 fois la MRHDID (sur une base mcg / m 2 à des doses inhalées maternels jusqu'à 68,7 mcg / kg / jour). Chez le lapin, la réduction du poids fœtal et la fente palatine ont été observés à un propionate de fluticasone dose d'environ 0,04 fois le MRHDID pour les adultes (sur une base mg / m 2 à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Cependant, aucun effet tératogène n'a été rapporté à des doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 3 fois la MRHDID pour les adultes (sur une base mg / m 2 à une dose orale maternelle jusqu'à 300 mcg / kg / jour). Pas de propionate de fluticasone a été détectée dans le plasma dans cette étude, compatible avec la faible biodisponibilité établie après administration orale [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. propionate de fluticasone a traversé le placenta après l'administration sous-cutanée à des souris et des rats et à l'administration par voie orale à des lapins. Expérience avec des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacothérapie, par opposition aux physiologique, des doses suggère que les rongeurs sont plus sujettes aux effets tératogènes de corticostéroïdes que les humains. En outre, parce qu'il ya une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes ont besoin d'une dose de corticostéroïde exogène inférieure et beaucoup ne seront pas besoin d'un traitement aux corticostéroïdes pendant la grossesse. Effets non tératogènes: hypoadrenalism peuvent survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être surveillés attentivement. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si le propionate de fluticasone est excrétée dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait humain. administration sous-cutanée à des rates allaitantes de tritiée propionate de fluticasone à une dose d'environ 0,05 fois l'MRHDID chez les adultes sur une base mg / m 2 ont donné lieu à la radioactivité mesurable dans le lait. Comme il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation de FLOVENT HFA par les mères qui allaitent, la prudence devrait être exercée quand FLOVENT HFA est administré à une femme infirmière. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de FLOVENT HFA chez les enfants âgés de 4 ans et plus ont été établies [voir Effets indésirables (6.1), la Pharmacologie Clinique (12.3), les études cliniques (14.2)].La sécurité et l'efficacité de FLOVENT HFA chez les enfants de moins de 4 ans n'a pas été établie. Utilisation de FLOVENT HFA chez les patients âgés de 4 à 11 ans est étayée par des preuves provenant d'essais adéquates et bien contrôlées chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, les essais pharmacocinétiques chez les patients âgés de 4 à 11 ans, l'efficacité établie de propionate de fluticasone formulé comme FLOVENT (poudre de propionate de fluticasone par inhalation) chez les patients âgés de 4 à 11 ans, et les résultats favorables avec FLOVENT HFA dans un essai mené chez des sujets âgés de 4 à 11 ans. Effets sur la croissance: les corticostéroïdes inhalés Oralement peut provoquer une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants ou les adolescents peuvent se produire à la suite d'un asthme mal contrôlé ou de l'utilisation de corticostéroïdes y compris corticostéroïdes inhalés. Les effets du traitement à long terme des enfants et des adolescents avec des corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone, sur la taille adulte finale ne sont pas connus. Les essais cliniques contrôlés ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer une diminution de la croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces essais, la réduction moyenne de la vitesse de croissance a été d'environ 1 cm / an (fourchette: 0,3 à 1,8 cm / an) et semblent dépendre de la dose et la durée d'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression d'axe HPA, ce qui suggère que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique de corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée à des corticoïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. Le potentiel de croissance de «rattrapage» après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudiée. Les effets sur la vitesse de traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale pour plus de 1 an, y compris l'impact sur la taille adulte finale croissance, sont inconnus. La croissance des enfants et des adolescents recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT HFA, doivent être surveillés régulièrement (par exemple via stadiometry). Les effets de croissance potentiels de traitement prolongé devraient être pesés contre les avantages cliniques obtenus et les risques associés à des thérapies alternatives. Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes par inhalation par voie orale, y compris FLOVENT HFA, chaque patient doit être ajustée à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses / ses symptômes. Depuis une comparaison d'essai croix dans les sujets adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) ont indiqué que l'exposition systémique du propionate de fluticasone de FLOVENT HFA serait plus élevé que l'exposition de FLOVENT ROTADISK, les résultats d'un essai pour évaluer les effets potentiels de croissance de FLOVENT ROTADISK chez les sujets pédiatriques (âgés de 4 à 11 ans) sont fournis. Un essai contrôlé par placebo de 52 semaines pour évaluer les effets potentiels de croissance de poudre de propionate de fluticasone par inhalation (FLOVENT ROTADISK) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été réalisée aux États-Unis dans les 325 enfants prépubères (244 hommes et 81 femmes) âgés de 4 à 11 années. Les vitesses de croissance moyenne à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient de 6,32 cm / an dans le groupe placebo (n = 76), 6,07 cm / an dans le groupe de 50 mcg (n = 98), et 5,66 cm / an dans le groupe de 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans la proportion d'enfants qui entrent dans la puberté entre les groupes et un taux d'abandon plus élevé dans le groupe placebo en raison de l'asthme mal contrôlé peut être des facteurs de confusion dans l'interprétation de ces données. Une analyse de sous-ensemble séparé des enfants qui sont restés prépubère pendant le procès a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm / an dans le groupe placebo (n = 57), 5,91 cm / an dans le groupe de 50 mcg (n = 74), et 5,67 cm / an dans le groupe de 100 mcg (n = 79). Chez les enfants âgés de 8,5 ans, l'âge moyen des enfants de ce procès, la gamme pour la vitesse de croissance attendu est: garçons - 3e percentile = 3,8 cm / an, 50ème percentile = 5,4 cm / an, et 97e percentile = 7,0 cm / an; filles - 3e percentile = 4,2 cm / an, 50ème percentile = 5,7 cm / an, et 97e percentile = 7,3 cm / an. La pertinence clinique de ces données de croissance est pas certain. Enfants de moins de 4 ans: Pharmacokinetics: [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pharmacodynamique: A 12 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, le procès du groupe parallèle a été menée chez les enfants asthmatiques de 1 à moins de 4 ans. Douze heures du jour au lendemain de l'excrétion urinaire du cortisol après une période de traitement de 12 semaines avec 88 mcg de FLOVENT HFA deux fois par jour (n = 73) et avec un placebo (n = 42) ont été calculés. Le changement moyen et médiane du taux dans l'urine cortisol sur 12 heures étaient -0,7 et 0,0 mcg pour FLOVENT HFA et 0,3 et -0,2 mcg pour le placebo, respectivement. Dans un essai croisé 1 voie chez les enfants âgés de 6 à moins de 12 mois avec une maladie des voies respiratoires réactive (N = 21), le cortisol sérique a été mesurée sur une période de dosage de 12 heures. Les sujets ont reçu un traitement placebo pendant une période de 2 semaines suivie d'une période de traitement de 4 semaines avec 88 mcg de FLOVENT HFA deux fois par jour avec une plus chambre de retenue valvée AeroChamber (de CRV) avec un masque. Le rapport des moyennes géométriques de cortisol sérique de plus de 12 heures (AUC 0-12 h) suivants FLOVENT HFA (n = 16) par rapport au placebo (n = 18) était de 0,95 (IC à 95%: 0,72, 1,27). Sécurité: FLOVENT HFA administré comme 88 mcg deux fois par jour a été évalué pour la sécurité dans les 239 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 4 ans dans un 12 semaines, en double-aveugle contre placebo. Les traitements ont été administrés avec un plus CRV AeroChamber avec un masque. Les événements suivants se sont produits avec une fréquence supérieure à 3% et plus fréquemment chez les sujets recevant FLOVENT HFA que chez les sujets recevant le placebo, indépendamment de l'évaluation de la causalité: pyrexie, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, des vomissements, otite moyenne, la diarrhée, la bronchite, pharyngite, et l'infection virale. FLOVENT HFA administré comme 88 mcg deux fois par jour a été évalué pour la sécurité dans les 23 sujets pédiatriques âgés de 6 à 12 mois dans un essai contrôlé par placebo ouvert. Les traitements ont été administrés avec un plus CRV AeroChamber avec masque pendant 2 semaines avec placebo suivies de 4 semaines avec le médicament actif. Il n'y avait pas de différence discernable dans les types d'événements indésirables rapportés entre les sujets recevant un placebo par rapport au médicament actif. Essai in vitro de Dose Livraison avec tenir Chambers: En dose in vitro des études de caractérisation ont été réalisées pour évaluer la prestation de FLOVENT HFA via la tenue des chambres avec des masques attachés. Les études ont été menées avec 2 chambres différentes de maintien (AeroChamber Plus VHC et AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) avec des masques (petites et moyennes entreprises) à des débits inspiratoires de 4,9, 8,0 et 12,0 L / min en combinaison avec des temps de maintien 0, 2, 5 et 10 secondes. Les débits ont été sélectionnés pour être représentatifs des débits inspiratoires d'enfants âgés de 6 à 12 mois, 2 à 5 ans, et plus de 5 ans, respectivement. La moyenne dose délivrée de propionate de fluticasone à travers les chambres de maintien avec des masques a été inférieure à 44 microgrammes de propionate de fluticasone délivrée directement à partir de l'embout buccal de l'actionneur. Les résultats étaient similaires dans les deux chambres de maintien (voir le tableau 3 pour les données de l'AeroChamber Plus VHC). La fraction de particules fines (environ 1 à 5 um) pour les débits utilisés dans ces études était 70% à 84% de la dose délivrée, conformément à l'élimination de la fraction grossière de la chambre de retenue. En revanche, la fraction de particules fines pour FLOVENT HFA livré sans chambre de retenue représente généralement 42% à 55% de la dose délivrée mesurée au débit standard de 28,3 L / min. Ces données suggèrent que, sur une base par kilogramme, les jeunes enfants reçoivent une dose comparable de propionate de fluticasone lors de la livraison par l'intermédiaire d'une chambre de maintien et le masque que les adultes sans leur utilisation. Tableau 3. In Vitro Medication Delivery par AeroChamber Plus Valved Chambre Tenir avec un masque un Centers for courbes de croissance Disease Control, développé par le National Center for Health Statistics, en collaboration avec le Centre national pour la prévention des maladies chroniques et de promotion de la santé (2000). La fourchette correspond à la moyenne du poids du percentile 50 e pour les garçons et les filles aux âges indiqués. b Une inhalation unique de FLOVENT HFA dans un adulte de 70 kg, sans utilisation d'une chambre de retenue à valve et le masque délivre environ 44 mcg, soit 0,6 mcg / kg. 8.5 Utilisation gériatrique Sur le nombre total de sujets traités avec FLOVENT HFA aux États-Unis et des essais cliniques non américains, 173 étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 19 étaient de 75 ans ou plus. Depuis le propionate de fluticasone est principalement éliminée par métabolisme hépatique, altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, les patients présentant une maladie hépatique doit être étroitement surveillée. Le propionate de fluticasone est une poudre blanche ayant une masse moléculaire de 500,6 et la formule empirique C 25 H 31 F 3 O 5 S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau, librement soluble dans le diméthylsulfoxyde et le diméthylformamide, et légèrement soluble dans le methanol et 95 % d'éthanol. Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique trifluoré avec une activité anti-inflammatoire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Le volume de distribution en moyenne de 4,2 L / kg. D'autres métabolites détectés in vitro en utilisant des cellules cultivées d'hépatome humain n'a été détecté chez l'homme. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, le reste est excrété dans les fèces comme médicament mère et de ses métabolites. Par conséquent, les patients présentant une maladie hépatique doit être étroitement surveillée. Propionate de fluticasone spray nasal aqueux (200 mcg une fois par jour) a été administré en concomitance pendant 7 jours avec le ritonavir (100 mg deux fois par jour). Tenir hors de portée des enfants. Éviter de pulvériser dans les yeux. ou herpès oculaire. Tous les droits sont réservés. Connaître les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Mode d'emploi Ne pas avaler l'eau. Tous les droits sont réservés.
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